类风湿性关节炎(Rheumatoid Arthritis，RA)中抗瓜氨酸化蛋白抗体(Anti-citrullinated peptide antibodies，ACPA)一直是研究的热点，它与RA的诊断、疾病的预后、影像学影响等均有很大的关联。ACPA部分临床特性为广大风湿医生非常熟悉，近年来新报道认为RA患者的ACPA滴度可能成为未来类风湿关节炎临床靶向药物选择的biomarker以及精准治疗和个性化治疗的突破。

　　1、ACPA与RA的诊断

　　贵阳风湿治疗医院RA的诊断主要在临床进行，但患者在就诊前通常经过了一段非特异性的症状困扰。有观点认为，早期积极管理RA存在机会之窗，疾病管理的延迟可能导致关节损伤和残疾概率增加。

　　ACPA在RA的诊断中有着非常重要的意义，在患者呈现临床症状的前几年，便可在患者血清中检测到ACPA，且ACPA血清学阳性可预测未分化的关节炎患者RA的发展。有研究发现，ACPA阳性的未分化关节炎患者有90%的几率会在3年内进展为RA。

　　除此之外，ACPA阳性被发现与炎症细胞因子失调有关。在确诊的RA患者中有76%的为ACPA阳性，且特异性为96%。由于ACPA具有较高的特异性，现在已经成为辅助RA诊断的检测工具。

　　2010年，美国风湿病学会/欧洲风湿病联盟合作倡议的RA的分类标准中，ACPA的测定即被列入其中。然而在临床实践中，为了最大限度地提高RA诊断的灵敏度，大多数风湿病学家建议将ACPA与RF一起测量。

　　2、ACPA与炎症

　　RA患者的关节中，持续不断产生的细胞因子使关节损伤逐渐严重。虽然细胞因子持续产生的机制尚不清楚，但是可以清楚的是，巨噬细胞在这一过程中起到至关重要的作用，大部分细胞因子均来源于它，例如肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素-6等。

　　众所周知，自身抗原可以通过MHC分子呈递给T细胞后，一方面通过激活巨噬细胞释放细胞因子，一方面可以通过B细胞产生自身抗体。自身抗体与抗原结合后形成免疫复合物，免疫复合物被证明可以通过与巨噬细胞上的Fcγ受体结合，进而刺激巨噬细胞分泌更多的细胞因子。

　　除此之外，免疫复合物也可以刺激中性粒细胞和肥大细胞，诱导中性粒细胞胞外陷阱和释放细胞因子(例如白细胞介素-8)，引起先天免疫。这可能就是为什么自身抗体阳性的RA患者表现出更严重的疾病进展

　　RA患者到后期通常伴有软骨和骨的破坏，若不及时治疗最终会导致严重的关节畸形甚至残疾。成年人通过成骨细胞和破骨细胞的不断产生和凋亡来维持骨骼系统的平衡，当破骨细胞的生成大于凋亡后，平衡会被打破，进而会发生骨侵蚀，其中破骨细胞的产生可以通过活化的T细胞促进滑膜巨噬细胞的分化而产生。

　　也有研究发现，ACPA可直接诱导破骨细胞的生成，从而导致疼痛和骨质丢失。从RA患者血清中分离出瓜氨酸化肽纯化的IgG ACPA，显示能够引起破骨细胞的体外分化和活化。但需要注意的是，正常的生理进程中，破骨细胞活化过程中在其表面均可检测到瓜氨酸化蛋白的存在，瓜氨酸化是破骨细胞分化和代谢中不可缺少的过程。因此，当非正常生理条件下ACPA的含量增加时，ACPA与破骨细胞前体的特异性结合，可能是造成平衡被打破的原因。

　　在ESPOIR队列研究中，高滴度的ACPA可以预测快速的放射学进展，并且主要在ACPA / RF血清阳性患者中，此时RA患者全身骨矿物质密度降低。同时，在ACPA孵育和破骨细胞的正常分化过程中，均检测到IL-8的生成，因此IL-8可能也参与其中，并影响破骨细胞的分化。

　　在类风湿关节炎患者的日常管理中，风湿学家们会综合考虑鉴定与临床结果相关的预后标志物，以便更好地选择适当的治疗方法。

　　ACPA与疾病严重程度，疾病的放射学进展，残疾和RA死亡率增加有关。在一项纳入273名RA患者(病程<1年)的初始队列研究中，抗CCP +患者在随访6年后发生更严重的关节破坏。有研究发现，ACPA的存在与缺血性心脏病的发展相关，但是似乎与自身抗体的滴度无关。另外，即使患者没有RA症状，在动脉粥样硬化斑块中检测也可到瓜氨酸化蛋白和PADs存在。推荐了解青少年风湿病怎么治疗？

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